¿Qué son las Neurofibromatosis (NF)?
Son un grupo de
enfermedades de origen genético que provocan en los afectados un crecimiento
descontrolado de tumores en casi todo el organismo de una forma irregular. Son
enfermedades multisistémicas que pueden afectar principalmente a la
piel, al sistema nervioso y a los huesos.
Actualmente se distinguen
dos tipos:
- NF1 ó enfermedad de von
Recklinghausen ó Neurofibromatosis periférica. Se caracteriza por
la aparición de manchas café con leche y afectación en el sistema nervioso
periférico, si bien con el paso del tiempo pueden afectarse todos los
tejidos y en otros casos la afectación es mínima.
- NF 2 ó Neurofibromatosis central. Se identifica por la formación de tumores
sobre los nervios del oído interno produciendo pérdida de la audición y el
equilibrio.
Neurofibromatosis 1.
NF 1. Enfermedad de von Recklinghausen ó Neurofibromatosis periférica.
Causada por una mutación
en el cromosoma 17, tiene una incidencia en la población de (1/3.000 nacidos).
1. Síntomas de NF 1.
Los síntomas más comunes, que aparecen en la mayoría de los casos, pero que no suelen presentar complicaciones son:
Los síntomas más comunes, que aparecen en la mayoría de los casos, pero que no suelen presentar complicaciones son:
Manchas café con leche:
Suelen aparecer durante el primer año de vida.
- Nódulos de lisch: Se presentan en el iris del
ojo y no afectan a la visión.
- Neurofibromas: Nódulos pequeños en la piel
que pueden variar en tamaño, color y forma.
Otras
manifestaciones menos frecuentes son:
- Problemas cosméticos
- Problemas funcionales
- Pseudoartrosis
- Baja estatura
- Escoliosis
- Neurofibromas plexiformes
- Glioma óptico
- Tumores cerebrales
- Problemas de aprendizaje
- Pubertad precoz o tardía
- Dolor de cabeza
- Convulsiones
- Hipertensión
- Tumor de la glándula suprarrenal
- Desfiguración
Es cierto que hay muchas
posibles complicaciones de la Nf1 pero es importante indicar que los 2/3 de las
personas que la padecen, no tienen ninguna complicación importante.
2. Diagnóstico de
NF 1
Para diagnosticar a un
paciente afectado de NF 1 desde el punto de vista clínico, se
deben de cumplir unos criterios y está estipulado que se
deben confirmar DOS o más síntomas de los que
se detallan a continuación:
- Seis o más manchas "café con leche"
mayores de 5 mm. de diámetro en
los niños y más de 15 mm., si se
miden después de la pubertad.
- Dos ó más neurofibromas de cualquier tipo.
- Pecas en las axilas y/o en ingles.
- Gliomas en vias ópticas.
- Dos ó más nódulos de Lisch (hamartomas
benignos del iris).
- Una lesión ósea característica.
- Pariente de primer grado afectado de NF
1(padre o hermano).
Neurofibromatosis
2. NF2. Neurofibromatosis central.
Causada por una mutación
en el cromosoma 22, tiene una incidencia en la población de (1/40.000
nacidos).
Los síntomas más
frecuentes son:
- Neurinoma acústico bilateral
- Manchas café con leche
- Tumores cutáneos periféricos
- Tumores cerebrales benignos
- Tumores en la médula espinal
- Cataratas
Otras complicaciones:
- Sordera
- Parálisis facial
- Problemas cosméticos
- Problemas motores
2. Diagnóstico de NF2
Para diagnosticar un
paciente con NF 2 desde el punto de vista clínico se deben
tener en cuenta los siguientes criterios:
1. La aparición de un tumor bilateral del VIII par
craneal (neurinoma acústico)
2. Uno de los padres, un hermano o un hijo con NF-2 y
un tumor del acústico unilateral.
3. Uno de los padres, un hermano o un hijo con NF 2 y
dos de las condiciones siguientes:
- Glioma.
- Meningioma.
- Neurofibroma o Schwanoma.
- Catarata en edad precoz.
Los genes NF1 y NF2
En las neurofibromatosis
la herencia es autosómica dominante, lo que quiere decir que con tener un gen
alterado de alguno de los padres aparecerá la enfermedad; así mismo, existe un
riesgo de transmitir la enfermedad del 50 % a cada uno de los hijos.
Existe también la
mutación espontanea "de novo" donde los padres no tienen ninguna
alteración cromosómica, se conocen casos de mutaciones "de novo" en
varios hijos por lo que se habla de mutaciones en células germinales. En el
momento actual se considera que el 50% de los casos diagnosticados de NF son de
mutación espontanea.
El gen de la NF1 se
localizó en 1990 en la región pericentromérica del cromosoma 17. Es un gen
bastante grande, contiene 60 exones, y da lugar a una proteína, llamada
neurofibromina, que tiene un dominio regulador de actividad oncogénica.
Hasta el momento se han
descrito más de 200 mutaciones. Un 5% de los pacientes de NF1 han perdido una
gran parte o todo el gen, sin embargo el 95% de los casos sólo presentan un
pequeño cambio, lo cual lo hace más difícil de detectar. Cualquier modificación
en esta estructura implica la formación de una proteína anómala, que no
funcionará correctamente, dando lugar a la enfermedad.
El gen de la NF2 está
localizado en el cromosoma 22 (22q21) y consta de 17 exones. Codifica una
proteína que se llama schwanomina o merlina que tiene una función en la unión
del citoesqueleto con la membrana plasmática.
Hasta el momento son más
de 100 las mutaciones que se han descrito. Aproximadamente un 65% de las
mutaciones detectadas en el gen NF2 son mutaciones de terminación o mutaciones
de cambio de la pauta de lectura, las cuales dan lugar a una proteína truncada.
Estudio genético
El estudio genético puede
ser:
- Directo: Se estudia el gen responsables de la enfermedad, es decir, se busca
la mutación causante de la enfermedad. La detección de la mutación es en
el 70 % de los casos. Se pueden estudiar tanto los casos familiares
(familias con 2 ó más miembros afectados de NF) como los casos esporádicos
(familias con un solo afectado). Si se encuentra la mutación este estudio
ofrece diagnóstico presintomático (niños de corta edad, genéticamente
afectados, que aún no manifiesten la enfermedad), diagnostico prenatal y
confirmación diagnóstica (pacientes que presenten un estigma de la
enfermedad insuficiente para el diagnóstico clínico). Aún así. Hay que
hacer notar que en un 30 % de los casos no se determinará la mutación y,
por lo tanto, el estudio no será informativo.
- Indirecto: Se estudia la transmisión de los cromosomas de padres a hijos, es
decir no busca la mutación, tan solo se determina qué cromosoma de los
progenitores ha heredado el hijo (o los hijos). Es importante recalcar
que, hoy por hoy, el estudio genético NO predice la severidad con la que
cursará la enfermedad, ni la aparición o no de las complicaciones.
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal
se hace a través de muestras de vellosidad coriónica.
El diagnóstico solamente
es posible si previamente se ha realizado un estudio directo o indirecto de los
padres y en el que se haya detectado la mutación. Por esta razón es
imprescindible el estudio molecular del paciente antes del embarazo. En caso
contrario es técnicamente casi imposible la realización de un diagnóstico
prenatal.
La extracción de la
vellosidad coriónica se realiza entre las 10-12 semanas de gestación.
Evolución y pronóstico
La NF1 se caracteriza por
una expresividad muy variable, tanto intrafamiliar como interfamiliar. Así, los
miembros afectados de una misma familia y, por tanto portadores de una mutación
NF1 idéntica, pueden presentar síntomas diferentes. De la misma forma,
pacientes con NF1 no relacionados manifiestan la enfermedad con niveles de
afectación clínica muy diferentes. Es importante tener en cuenta que la NF1 es
una enfermedad progresiva aunque evoluciona de una forma impredecible.
Tenemos que ser muy
optimistas al vista de los últimos acontecimientos, se ha terminado de
descubrir el genoma humano, ya está el código genético completo, estamos viendo
los primeros ensayos clínicos con material genético para reducir los melanomas,
aunque está en fase experimental. Posiblemente cuando se resuelva el problema
de los vehículos que tienen que introducir el material genético modificado
dentro de los tejidos, también se consigan avances en los tratamientos de otros
tipos de tumores.